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卡式瓶容器密闭完整性解决方案

卡式瓶泄漏的影响


卡式瓶里面一般填充无菌液体制剂,且液体类型一般为乳状液,里面含有不同粒径大小的颗粒物。为了保护里面填充的产品,可能会采用充氮工艺。充氮一方面可以抑制好氧细菌的生长,另一方面也可以防止氧敏感产品被氧化。卡式瓶一旦泄漏,空气中的氧气和微生物会侵入容器内,使得内部填充的产品可能被氧化,影响了产品的稳定性;且微生物侵入后,如果填充的产品适合微生物的生长,微生物会迅速繁殖,进而给病人的生命安全埋下隐患。


卡式瓶传统检漏方法及缺点


传统的卡式瓶检漏方法如使用万邦笔加一定压力,观察带垫铝盖和活塞是否料液溢出。这种方法一般是主观、定性的测试方法。美国FDA目前倾向于采用物理定量的方法替代传统的方法。 所以,如果产品需要过美国FDA或欧盟认证,需要选择新的物理定量的方法。


卡式瓶检漏方法选择


适合卡式瓶检漏的物理定量方法是高压放电法。在应用高压放电法时,需要确保卡式瓶内液体的导电率≥5μS/cm。卡式瓶的顶空体积通常很少,不太适合采用激光法,而真空衰减法虽然理论上可以测试卡式瓶,但是由于卡式瓶里的乳状液通常含有颗粒物,可能会堵塞漏孔。


卡式瓶检漏方法开发与验证


高压放电法检漏需要优化高电压设置、测试灵敏度设置等参数。优化得到的参数必须在测试阴性样品和阳性样品时,要保证阴性样品和阳性样品之间足够的分离度。同时,优化的参数要保证阴性样品良好的重复性和稳定性,且阴性样品的基线值相对较低。


优化后的参数需要采用阴性样品和阳性样品来验证,可以根据阴性样品的测试数据初步制定一个合格与不合格的泄漏标准值(可以将标准初步定在阴性样品的平均值+3倍到10倍的标准偏差之间),根据该标准值,当测试阴性样品时,所有结果应该是合格的;当测试阳性样品时,所有结果应该是不合格的。


卡式瓶泄漏标准制定


泄漏标准制定要设定的参数:电压。电压读数设定要保证既能检出大漏和中漏,也能检出小漏。电压读数和漏孔大小之间的关联可以通过激光打孔来实现。激光打孔可以模拟小至3.75μm的漏孔。


卡式瓶泄漏标准的制定最终体现在漏孔大小上,漏孔范围一般位于仪器的检出下限和传统方法检出限之间,同时要保证所制定的漏孔级别要尽可能降低微生物侵入的风险。众多研究表明,微生物在5μm以上漏孔会显著侵入包装容器。而高压放电法的精度一般在1μm以上。因此,最终的泄漏标准制定可以设置在1到5μm之间,至于具体的设定值,需要根据生产实际情况做相应的调整。


高压放电法对卡式瓶内蛋白质的影响


众多研究表明,高压放电暴露对蛋白质活性物质没有影响,因此测试是无损的。尽管有关的法规建议评估高压放电对蛋白质活性物质的影响。

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